Znany detektyw Hercule Poirot będący w Stambule wraca do Anglii słynnym Orient Expressem, w którym razem z nim podróżują, wydaje się, przedstawiciele wszystkich możliwych narodowości.
Jeden z pasażerów, nieprzyjemny Amerykanin o nazwisku Ratchett, proponuje Poirotowi, aby został jego ochroniarzem, ponieważ uważa, że ktoś ma zamiar go zabić.
Słynny Belg odrzuca tę absurdalną prośbę. A następnego dnia Amerykanin zostaje znaleziony martwy w swoim przedziale, przy czym drzwi są zamknięte, a okno otwarte.
Poirot natychmiast przystępuje do śledztwa – i dowiaduje się, że przedział jest pełen wszelkich dowodów, wskazujących... praktycznie na wszystkich pasażerów Orient Expressu.
Na dodatek pociąg tkwi w śnieżnych zaspach w bezludnym miejscu.
Poirot musi znaleźć mordercę, zanim ekspres wznowi swoją podróż...