Stambule esantis didysis detektyvas Eirkulis Puaro grįžta į Angliją garsiuoju Rytų ekspresu, kuriame kartu su juo keliauja, regis, visų galimų tautybių atstovai.
Vienas iš keleivių, nemalonus amerikietis vardu Rėtčetas, siūlo Puaro tapti jo asmeniniu sargybinio, nes mano, kad jis turėtų būti nužudytas.
Garsus belgų detektyvas atsisako šio absurdiško prašymo. O kitą dieną amerikietis randamas negyvas savo kabinoje, o durys uždarytos, o langas atidarytas.
Puaro nedelsdamas pradedamas tyrimas – ir išsiaiškina, kad kabina pilna įvairių įrodymų, nurodančių… praktiškai visus Rytų ekspreso keleivius.
Be to, traukinys visiškai įstringa sniego spąstuose negyvenamoje vietovėje.
Puaro privalo surasti žudiką iki tol, kol ekspresas tęs savo kelią…